A lo largo de 25 años de carrera, Henderson fue 10 veces All-Star, 3 veces ganador del premio Silver Slugger, 2 veces campeón de la Serie Mundial y el MVP de la Liga Americana de 1990.
Apodado el «Man of Steal», Henderson posee el récord de más bases robadas en su carrera (1.406) así como el récord del Era Moderna (post-1900) de más robos en una sola temporada, con 130 en 1982. Lideró la Liga Americana en bases robadas en 12 temporadas separadas, y fue el líder general de robos de la MLB en seis de esos años.
14 de las 25 temporadas de Henderson se pasaron con los Athletics. También jugó para los Yankees, Padres, Mets, Mariners, Red Sox, Blue Jays, Angels y Dodgers.
Henderson fue incluido en el Salón de la Fama del Béisbol en 2009. Tenía 65 años.